J Hepatol | 登革热肝损伤的“能量危机”：王卫/杨俊涛等揭示肝单核吞噬细胞通过BTK掐断肝细胞碳代谢

本文探讨了严重登革热（SD）中肝损伤的机制。背景方面，登革病毒（DENV）感染是全球重大公共卫生问题，肝损伤是SD常见且严重的并发症，但机制不明，缺乏靶向治疗。研究目的方面，作者采用多组学技术（RNA测序、蛋白质组学等）和DENV感染巨噬细胞与肝细胞共培养系统，探究肝单核吞噬细胞系统（HMPS）在肝损伤中的作用。结论方面，研究发现SD小鼠肝细胞出现碳代谢紊乱，HMPS异常激活的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）信号通路破坏了肝细胞与HMPS间的通讯，导致代谢功能障碍。使用FDA批准的BTK抑制剂福他替尼（fostamatinib）可有效抑制HMPS中BTK信号，改善碳代谢紊乱并显著减轻肝损伤，为SD治疗提供了潜在靶点。