Adv Sci | 卵巢癌的“代谢保镖”：吕小慧/郭欣/刘淑娟发现SLC25A46护住CACT让肿瘤细胞逃过铁死亡

背景：卵巢癌是全球致死率最高的妇科恶性肿瘤，因早期缺乏症状，多数患者确诊时已处于晚期，且化疗耐药与高复发率导致5年生存率不理想。铁死亡是一种铁催化、脂质过氧化介导的程序性坏死，参与卵巢癌进展及化疗耐药。研究目的：阐明SLC25A46在卵巢癌代谢重编程与疾病进展中的作用，探讨其如何调控铁死亡逃逸及细胞增殖，并评估靶向其治疗卵巢癌的潜力。结论：研究发现SLC25A46在卵巢癌中显著上调，通过保护肉碱-酰基肉碱转位酶（CACT）免于MARCHF5介导的泛素化降解，激活脂肪酸氧化通路促进ATP与NADPH生成，从而推动细胞增殖并逃逸铁死亡。敲低SLC25A46能显著提升卵巢癌细胞对铁死亡的敏感性及对卡铂的毒性应答。此外，转录因子PBX1可直接结合SLC25A46启动子并激活其转录。研究提示靶向SLC25A46/MARCHF5/CACT信号轴有望成为改善卵巢癌患者治疗效果的新策略。