Cell子刊 | 溶酶体的“氯离子指挥官”：中国科学技术大学仓春蕾等团队发现TTYH3用一个离子通道同时控制融合、自噬和衰老

本文探讨了溶酶体氯离子稳态调控机制及其生理功能。背景方面，氯离子是溶酶体内含量最高的阴离子，对维持溶酶体功能至关重要，但其调控机制尚不明确。研究目的为鉴定溶酶体氯离子通道TTYH3的功能，并探讨其在溶酶体融合、自噬和细胞衰老中的作用。结论表明，TTYH3是溶酶体氯离子通透性的关键调控因子，介导氯离子外流并促进TRPML1介导的钙释放；其过表达通过Ca²⁺/CaM和HSP90通路促进溶酶体融合，抑制AKT/mTOR信号增强自噬，并通过激活ERK通路缓解细胞衰老。此外，TTYH3可改善CLN7缺陷导致的溶酶体贮积症表型，提示其作为衰老及溶酶体疾病治疗靶点的潜力。