Cell子刊 | 造血衰老的“祖细胞调节阀”：同济大学余勇等发现Bcl11a一手按住髓系、一手拉开淋巴系

本文研究了造血衰老过程中多能祖细胞（MPPs）介导的谱系失衡机制。背景：衰老造血呈现髓系偏移与淋巴生成受损，但具体机制尚不明确。研究目的：探讨转录因子Bcl11a在衰老造血中如何调控MPP亚群（尤其是髓系偏向型MPP3和淋巴偏向型MPP4）的命运决定。结论：研究发现，Bcl11a是维持祖细胞功能完整性的关键因子，通过抑制MPP3过早髓系分化并激活Irf8-Ebf1轴启动淋巴分化，从而协调谱系平衡。持续上调Bcl11a可逆转衰老相关转录组改变，恢复多系造血重建能力。该研究揭示了Bcl11a作为分子保护因子在造血衰老中的核心作用，为老年免疫功能维持提供了潜在干预靶点。