Cell | 局部化CAR-T细胞疗法，重编程神经炎症，安全精准治疗多发性硬化症等神经免疫疾病

多发性硬化症(MS)是一种常见神经免疫疾病，现有疗法主要针对B细胞，但中枢神经系统内GC样微环境中的致病性T细胞可能是被忽略的治疗靶点。魏茨曼科学研究所Ido Amit团队在Cell发表研究，通过单细胞测序发现MS患者脑脊液中存在疾病相关的PD-1⁺ T滤泡辅助样细胞亚群，这些细胞如同“病灶指挥部”，负责招募B细胞并维持中枢神经系统内的适应性免疫回路。研究团队据此构建了PD-1靶向的CAR-T细胞，精准清除这些致病性T细胞，并设计可局部释放IL-10的CAR-T细胞以促进神经修复、减少CAR-T耗竭和全身性副作用。在神经炎症小鼠模型中，该疗法有效清除致病T细胞，减轻疾病严重程度，减少B细胞和浆细胞浸润。该研究为进行性MS提供了“精准清除致病T细胞+局部免疫重编程”的全新治疗范式。