PNAS | 复旦大学璩良等通过化学合成RNA寡核苷酸绕过IVT，个性化疫苗生产从数月缩短至数天

本研究聚焦于个性化信使RNA新抗原疫苗生产中的速度瓶颈问题。背景上，传统mRNA疫苗依赖质粒发酵和体外转录，生产周期长达三个月，易使患者错过最佳治疗窗口，且IVT过程会产生免疫原性双链RNA杂质。研究目的在于开发一种无需DNA模板和IVT的快速生产平台。作者通过化学合成一种39个核苷酸的帽非依赖性翻译增强子元件BBV，将其与目标基因结合，形成具有5'-OH和3'-P末端的蛋白编码RNA寡核苷酸。这种寡核苷酸能被细胞内源性RtcB RNA连接酶环化，并通过滚环翻译高效编码蛋白质。结论表明，PEOs几乎不含促炎性双链RNA，免疫原性极低；在小鼠模型中，PEO疫苗抑制肿瘤生长的效果与IVT生产的mRNA疫苗相当，且与免疫检查点阻断疗法联用对原位胶质瘤有效。该研究建立了一个快速、安全、高度可成药的RNA疫苗平台，能将个性化疫苗生产时间从数月缩短至数天。