Nature | 华人学者领衔！肾癌三级淋巴结构的“双面人生”：既是干细胞样T细胞的储存库，又是免疫抑制的温床

本研究由哈佛医学院Catherine J. Wu团队在《Nature》发表，探讨了三级淋巴结构在肾细胞癌中的双重作用。背景方面，三级淋巴结构是免疫细胞在肿瘤组织中自发聚集形成的结构，与免疫治疗反应密切相关。研究目的旨在阐明三级淋巴结构如何影响肿瘤特异性T细胞的表型和功能。研究对24例未经治疗的肾细胞癌肿瘤进行深入分析，发现含三级淋巴结构的肿瘤中CD8⁺ T细胞浸润更重，但终末耗竭转录程序较少。关键发现是约12%的肿瘤特异性T细胞克隆富集于三级淋巴结构中，这些细胞表达更高水平的干细胞样前体细胞耗竭程序，表明三级淋巴结构是干细胞样T细胞的储存库。然而，三级淋巴结构内的巨噬细胞表现出免疫抑制表型，形成激活与抑制并存的微环境。结论认为，三级淋巴结构既保存了具有持久抗肿瘤潜力的干细胞样T细胞，又被免疫抑制性巨噬细胞渗透。这些发现为肾癌免疫治疗提供了新启示：三级淋巴结构中的干细胞样T细胞可作为T细胞免疫疗法的优质来源，而联合PD-1抑制剂与靶向三级淋巴结构的药物可能更有效释放其抗肿瘤潜力。