Cell Death & Differ | 昆明理工大学张继虹 团队发现POLRMT缺失触发表观遗传级联沉默Wnt信号

背景：结直肠癌是全球高发的恶性肿瘤，而癌症干细胞（CSCs）通过其独特的代谢与表观遗传交互作用驱动肿瘤进展和复发，但目前对其分子机制的认识尚不完善。研究目的：本研究旨在探讨线粒体RNA聚合酶POLRMT在结直肠癌干细胞的维持和肿瘤发展中的作用及其潜在机制，并评估靶向POLRMT的治疗潜力。结论：研究发现，POLRMT在结直肠癌组织中过表达，与患者不良预后相关。敲除或抑制POLRMT可通过诱导线粒体损伤，意外地激活去甲基酶KDM6B和α-酮戊二酸（α-KG）信号，上调Dickkopf-1（DKK1）表达，从而表观遗传学沉默Wnt/β-连环蛋白信号通路，抑制CSC的自我更新和致瘤能力。该研究揭示了POLRMT作为代谢-表观遗传调控枢纽，在赋予CSC可塑性中的关键作用，并为靶向线粒体转录机制治疗结直肠癌提供了新思路。