Sci Adv | 丛尧团队揭示TRiC辅助 I 类HDAC家族蛋白折叠的分子机制

本文发表于《Science Advances》，由中科院分子细胞科学卓越创新中心丛尧团队独立通讯。背景方面，I类组蛋白去乙酰化酶（HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC8）是重要的染色质调控因子，但其如何被伴侣蛋白TRiC折叠激活的机制尚不清楚。研究目的旨在阐明TRiC如何辅助I类HDAC家族蛋白折叠，特别是不同共伴侣蛋白和辅助因子在其中的作用。通过结合冷冻电镜、交联质谱及HEK293F细胞生化分析，作者鉴定出I类HDACs是TRiC的底物，发现TRiC辅助HDAC1和HDAC3的折叠路径存在差异：HDAC3的折叠依赖Hsp70和PDCD5，而HDAC1的折叠依赖prefoldin；HDAC8的折叠则不依赖TRiC。结论上，该研究揭示了调控TRiC辅助I类HDACs折叠的底物特异性共伴侣蛋白/辅助因子网络，为理解TRiC复杂的调控机制提供了新见解，并为开发选择性调节相关折叠的药物开辟了前景。