Cell子刊 | AI从代谢迷宫中揪出缺氧肿瘤的“死穴”：上海科技大学刘雪松等发现FLAD1抑制剂选择性杀死癌细胞

本研究针对实体肿瘤缺氧微环境引发的代谢重编程问题，利用深度学习模型DepFormer（基于Transformer架构）分析常氧与缺氧条件下的细胞代谢网络差异，预测出FLAD1是关键的缺氧依赖型代谢基因。研究发现，FLAD1在多种肿瘤中扩增且表达上调，尤其在缺氧肿瘤中更为显著。敲低FLAD1会破坏线粒体复合物II功能，导致琥珀酸/延胡索酸失衡，从而抑制癌细胞适应缺氧环境。进一步筛选得到FLAD1类抑制剂，可选择性抑制缺氧肿瘤细胞增殖。结论证实FLAD1是缺氧肿瘤的代谢弱点，为开发新型治疗靶点提供了依据。