Nat Nanotechnol | 莫然/顾臻合作开发免疫刺激性脂质凝胶，差异化释药克服癌症干细胞免疫耐受

本研究发表于Nature Nanotechnology，由中国药科大学莫然和浙江大学顾臻团队合作完成。背景方面，癌症干细胞样细胞（CSCs）具有天然免疫耐药性并营造免疫抑制性肿瘤微环境，导致免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效不佳。研究目的旨在设计一种可注射的免疫刺激性脂质凝胶（LC-Lipogel），通过差异化释放全反式维甲酸（ATRA）和阿霉素（DOX），先诱导CSCs分化使其脆弱，再触发其免疫原性细胞死亡（ICD），从而激活抗肿瘤免疫。结论证实，在高干性黑色素瘤、三阴性乳腺癌及自发乳腺肿瘤小鼠模型中，该策略显著抑制了肿瘤生长、转移和术后复发，且与ICIs联用可进一步增强疗效。该研究为解决肿瘤异质性导致的耐药问题提供了新思路。