Adv Sci | 广州中医药大学黄重洋等团队揭示“肠道乳酸-组蛋白乳酸化”通路富集有益菌，缓解克罗恩病

本文研究了限时进食（TRF）对克罗恩病（CD）的保护作用及其分子机制。背景：CD是一种慢性肠道炎症性疾病，其特征包括肠道菌群失调和上皮屏障功能受损，目前治疗策略有限。研究目的：探讨TRF是否通过调节肠道菌群及表观遗传修饰来缓解CD，并阐明其具体机制。结论：研究发现，活动期CD患者粪便中瘤胃球菌丰度显著降低。在多种TRF方案中，仅12/12小时禁食/进食周期（TRF_12h）能显著提高瘤胃球菌丰度，并促进线粒体β-氧化与乳酸生成。预防性TRF_12h可减轻CD模型的结肠炎症和纤维化。机制上，TRF通过“肠道乳酸—组蛋白乳酸化（H4K12la）—SLC9A3”信号轴富集产短链脂肪酸的瘤胃球菌，后者产生的短链脂肪酸进一步激活肠上皮缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）信号通路，强化肠道屏障完整性。本研究为TRF作为CD的临床饮食干预策略提供了机制基础。