PNAS | 关节里的"衰老雾霾"：浙江大学欧阳宏伟揭示ECM降解片段通过NEU1-SAA3轴主动驱动软骨退变

该研究由浙江大学欧阳宏伟团队在PNAS发表，探讨了细胞外基质（ECM）降解片段在骨关节炎（OA）中的主动驱动作用。背景方面，ECM降解是OA的基本病理特征，但降解后的基质成分如何参与疾病发展尚不明确。研究目的旨在揭示弹性蛋白片段等ECM降解产物是否直接促进软骨退变，并探索其机制与潜在治疗策略。结论表明，在OA患者滑液中弹性蛋白片段水平升高，其中特定E-motif序列通过弹性蛋白受体复合物中的NEU1蛋白促进巨噬细胞分泌炎症因子，进而上调软骨细胞SAA3表达，加速软骨退变。抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（如使用西维来司他）可降低弹性蛋白片段水平，在自然衰老小鼠、犬模型及人类离体组织中缓解关节退变。此外，多种其他ECM降解片段（如Ⅱ型胶原、纤连蛋白等）也能普遍诱导软骨损伤。因此，ECM降解片段通过病理性巨噬细胞-软骨细胞相互作用驱动OA，弹性蛋白酶抑制剂可能成为治疗衰老相关OA的潜在策略。