Adv Sci | 山东大学佘群新/冯旭团队：从反复试错到一步到位，CREAT技术助力微生物基因组快速精简

背景：合成生物学致力于构建可设计的微生物细胞工厂，但传统“自上而下”的基因组精简策略存在必需基因识别不完整、合成致死关系难预测和反复试错等局限。研究目的：开发一种高效、精准的基因组精简新策略，以系统识别非必需区域并实现一步式快速精简。结论：山东大学团队开发的CREAT策略结合CRISPR靶向切割与多同源臂模板的“同源臂步移”技术，可系统区分必需、非必需及准必需基因亚区，并通过合成必需基因模块一步替换原始片段，实现不连续非必需区域的同时删除。在冰岛硫化叶菌中成功精简20.8%基因组，为古菌领域最大规模；该策略还成功拓展至枯草芽孢杆菌和大肠杆菌，兼容多种编辑系统，具有跨物种通用性，为最小基因组构建和合成生物学底盘设计提供了强大平台。