JACS：光诱导铜催化环烷基胺β-C(sp³)–H键位点和立体选择性去对称炔基化反应

背景：通过一步反应构建多个连续立体中心是有机化学的重要挑战。催化去对称化是构建手性中心的核心方法，但对映异位C(sp³)–H键的去对称自由基交叉偶联构建C–C键极具挑战，现有方法主要局限于张力环底物或C–O/C–N键构建。研究目的：华中师范大学张国柱/郭瑞团队致力于发展光诱导铜催化与氢原子转移(HAT)策略结合的方法，旨在实现非张力环烷基胺β-C(sp³)–H键的位点选择性和立体选择性去对称炔基化，通过C–C键一步构建具有多个连续立体中心的手性环烷基胺。结论：该研究成功报道了一种光诱导铜催化的去对称化自由基交叉偶联(DRCC)策略，利用芳基自由基介导的分子内1,5-HAT，在温和条件下高效实现了环状及非环胺的β-C(sp³)–H炔基化，表现出优异的位点、对映和非对映选择性。该策略具有广泛的底物适用范围和官能团耐受性，可用于复杂生物活性分子的后期修饰。机理研究和DFT计算表明，反应通过协同偶联机制进行，N–H···π非共价相互作用及赤道构象排列是实现高立体选择性的关键。该方法为从简单胺合成复杂手性胺提供了新途径。