Adv Sci：抑郁症如何"喂"出肝癌？中南大学金鑫等揭示牛磺胆酸盐串起心理应激到铁死亡抵抗的代谢桥梁

背景：心理应激（尤其是抑郁症）被认为是影响肿瘤进展的非遗传关键因素，但其在肝细胞癌（HCC）发生发展中的具体作用尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明抑郁症与HCC发病风险的关系，并揭示其潜在分子机制。研究整合三项大型前瞻性队列（CHARLS、NHANES、英国生物样本库，总样本量492501），证实抑郁症显著增加HCC发病风险。通过结合患者临床样本、多组学分析与社交隔离动物模型，发现牛磺胆酸盐是心理应激相关HCC中显著上调的核心代谢物。机制上，牛磺胆酸盐通过减弱CBX5与E3泛素连接酶相互作用，稳定CBX5蛋白，进而协同MYC激活PHGDH转录，降低肿瘤细胞铁死亡敏感性，促进肿瘤增殖。结论：本研究阐明了抑郁症通过重塑胆汁酸代谢调控HCC进展的分子机制，并证实牛磺胆酸盐-CBX5-MYC-PHGDH信号轴具有潜在临床靶向治疗价值。临床已获批的胆汁酸调节剂熊去氧胆酸（UDCA）可降低牛磺胆酸盐含量，在动物模型中抑制肿瘤生长，为心理应激相关HCC的治疗提供了新策略。