The Innovation Drug Discovery | 核酸“编程药”崛起：2021-2025 FDA批准浪潮与药物发现新范式

本文系统总结了2021年至2025年间FDA批准的11款寡核苷酸或类寡核苷酸疗法，涵盖反义寡核苷酸（ASO）、GalNAc偶联siRNA、磷酰二胺吗啉代寡聚体（PMO）及端粒酶抑制剂等。背景方面，传统小分子和抗体药物在突破“不可成药”靶点上存在瓶颈，寡核苷酸疗法作为可编程药物为精准医学提供了新范式。研究目的在于系统性总结该领域的关键突破，凝练技术趋势与转化挑战，为科研人员和产业界提供全球视角。结论指出，这些批准验证了肝脏递送仍是当前临床转化的核心，化学修饰是药物成功的关键基础，而“序列+化学+递送”的三元系统思维是协同优化的结果。同时，肝外递送、安全性评价和罕见病临床试验的挑战仍待解决。未来，平台化、数据驱动的开发模式及人工智能的应用有望推动该领域成为下一代药物发现的重要平台。