联合唐本忠院士！南方医科大学，最新Nature Protocols！

本文综述了纳米颗粒靶向主要细胞器（线粒体、溶酶体、内质网、高尔基体和细胞核）的设计策略。背景方面，特定亚细胞器功能障碍与癌症、神经退行性疾病等多种重大疾病密切相关，但传统纳米颗粒存在非特异性分布问题。研究目的旨在为材料科学、化学、生物学和医学领域的研究人员提供一套系统且可操作的行动框架，以支持下一代细胞器靶向纳米药物的开发。结论方面，文章系统总结了各细胞器代表性靶向基团及其工作原理，包括线粒体的亲脂性阳离子TPP、溶酶体的吗啉质子化滞留机制、内质网的PTSA-SUR1结合、高尔基体的苯磺酰胺-COX-2识别以及细胞核的NLS-importin途径。文章还提供了验证亚细胞定位的实验方法学指南，并指出当前研究正从单细胞器靶向转向多细胞器同时调控，人工智能有望实现数据驱动的设计优化。