Cell子刊 | 南京医科大学马红霞/沈洪兵揭示亮氨酸的“胆固醇捷径”：BCAA代谢如何通过脂筏激活EGFR驱动肺癌

本研究基于两项前瞻性队列的巢式病例对照分析，发现循环支链氨基酸（BCAA）代谢物与肺癌发病风险显著相关。动物实验表明，高BCAA饮食可加速KrasG12D/+小鼠的肺癌进展，其中亮氨酸的促癌作用最为突出。机制上，亮氨酸通过AUH介导的代谢途径生成乙酰辅酶A，为胆固醇合成提供原料，促进脂筏形成，进而介导表皮生长因子受体（EGFR）重新分布与活化，驱动肺癌发生。阿托伐他汀可阻断这一过程。研究揭示了亮氨酸通过胆固醇代谢促进肺癌发生的“胆固醇捷径”，为肺癌治疗提供了新靶点。