JACS：双空间限域组装的DNA纳米墙可增强肿瘤细胞刚性以增强过继性T细胞免疫治疗

细胞柔软性作为力学免疫检查点，会抑制T细胞的机械力感知和细胞毒性，导致肿瘤逃逸免疫。现有膜刚性调节方法缺乏特异性，限制了靶向治疗潜力。厦门大学朱志教授和张惠敏教授设计了一种双空间限域型DNA纳米墙组装策略，旨在增强肿瘤细胞刚性以提高自体T细胞免疫治疗效果。在酸性肿瘤微环境中，低pH触发膜锚定探针，通过组织级限域和细胞级限域在肿瘤细胞膜内叶上选择性引导DNA纳米墙构建，显著提升肿瘤刚度。结合过继性T细胞免疫治疗，该策略恢复T细胞机械力产生能力，在体外及小鼠实体瘤模型中改善肿瘤杀伤效果。研究揭示了生物物理信号在癌症-免疫相互作用中的关键功能，证明靶向力学免疫检查点可增强抗肿瘤免疫，为时空调控细胞力学实现精准癌症治疗提供新范式。