Mol Cell | 肖锐课题组揭示RNA高保真剪接新机制及其在蛋白稳态与炎症调控中的关键作用

该研究系统揭示了哺乳动物RNA剪接保真性的全新调控机制。背景方面，RNA剪接是真核生物基因表达的核心环节，但哺乳动物细胞如何维持海量剪接事件的高保真性尚未明确。研究目的旨在阐明剪接体内部因子如何保障3′剪接位点的正确选择及其与细胞稳态的关联。结论表明，研究团队通过大规模筛选发现AQR、SYF1与SYF3作为Bact剪接体中的关键因子，通过“动力学校对”机制在催化反应前确保3′剪接位点的准确性。当这些因子功能缺失时，细胞内爆发大规模异常剪接，产生错误折叠蛋白并诱发蛋白毒性应激，激活未折叠蛋白反应，最终导致细胞死亡和肠道炎症。该研究从系统生物学视角构建了从“剪接位点选择错误”到“蛋白质稳态失衡”再到“组织炎症病变”的致病链条，为相关疾病的治疗提供了新的理论依据与潜在干预靶点。