武汉大学，铜催化Nature Catalysis！

本文研究了N-杂芳烃衍生物的不对称自由基叠氮化反应。背景方面，N-杂芳烃是药物分子中的关键骨架，但在过渡金属催化下实现其不对称官能团化存在催化剂中毒等挑战。研究目的是开发一种高效的催化体系，解决现有方法无法实现N-杂芳烃衍生物不对称叠氮化的问题。研究采用强螯合型三齿PyAP配体与铜催化，形成了单叠氮基Cu(II)中间体，有效避免了催化剂中毒。该方法成功实现了N-杂芳基乙烯的不对称叠氮双官能团化及N-杂苄卤化物的对映汇聚叠氮化反应，获得了高产率和高对映选择性。机理研究和密度泛函理论计算揭示了反应通过分子内均裂取代途径进行，内球C-N键形成是关键步骤。该催化体系加速了多种含手性叠氮基N-杂芳烃结构单元的手性药物、天然产物及生物活性化合物的合成，为药物发现提供了新策略。