ACS Nano | 中山大学/暨南大学巢晖团队：自产氧Ir-Mnˡˡ/ˡˡˡ配位组装纳米颗粒实现乏氧黑色素瘤光免疫治疗

本文针对传统光免疫治疗在乏氧肿瘤中因氧气供应不足和免疫抑制微环境而疗效受限的关键问题，设计了一种自产氧的Ir–MnII/III配位组装纳米颗粒（Ir–MnII/III NPs）。研究背景在于肿瘤乏氧会导致HIF-1α和PD-L1上调，形成免疫抑制屏障，同时多数光敏剂依赖氧气产生活性氧，加剧恶性循环。研究目的是开发一种具有高时空选择性、能逆转乏氧免疫抑制微环境的新型光免疫药物。结论表明，该纳米颗粒在酸性溶酶体环境中响应性释放光敏剂Ir-OH和混合价态锰离子（Mn²⁺/Mn³⁺）。在双光子光照下，其能催化内源性过氧化氢产生氧气，显著下调HIF-1α和PD-L1表达；同时通过活性氧和类芬顿反应协同作用，诱导溶酶体膜透化并激活线粒体凋亡和铁死亡双重细胞死亡通路。此外，线粒体损伤释放的mtDNA与Mn²⁺协同激活cGAS-STING免疫通路，联合ICD效应有效促进DC细胞成熟和巨噬细胞M1型极化。在小鼠黑色素瘤模型中，该策略对原发和远端肿瘤的抑制率分别达80.5%和83.7%，显著重塑了全身抗肿瘤免疫微环境，并具有良好的生物安全性。