Adv Sci | 浙江大学吴浩波等团队揭示慢性化脓性关节炎新机制

该研究由浙江大学吴浩波、刘安、Hong Jianqiao团队发表于Advanced Science，探讨慢性化脓性关节炎中细菌持续感染导致巨噬细胞免疫代谢重编程的机制。背景上，骨关节感染因血供不足及细菌胞内逃逸而难以治愈；金黄色葡萄球菌等病原体在溶酶体中长期存活，导致巨噬细胞杀菌功能受损。研究目的旨在揭示细菌感染如何驱动巨噬细胞脂质代谢重塑，并设计针对性治疗策略。结论表明，胞内感染诱导双单酰基甘油磷酸（BMP）在溶酶体中进行性蓄积，而颗粒蛋白前体（PGRN）通过直接结合BMP维持溶酶体稳态；PGRN缺失破坏溶酶体完整性，促使巨噬细胞向免疫抑制表型极化。基于此，团队构建了靶向“PGRN-BMP-溶酶体”轴的双靶向纳米递送系统（NPs@PGRN），通过补充PGRN恢复溶酶体杀菌能力，降低细菌负荷并重编程巨噬细胞抗菌功能。该研究首次阐明脂质-免疫相互作用在慢性关节感染中的核心作用，为顽固性化脓性关节炎提供新治疗策略。