Adv Sci | DDX21——连接核糖体生成与T细胞致病性的肠炎新靶点

本文基于最新研究，探讨了RNA解旋酶DDX21在炎症性肠病（IBD）中的作用。背景：IBD等自身免疫性疾病中，T细胞功能紊乱是核心驱动因素，其快速增殖依赖高效的核糖体生物合成。DDX21作为DEAD-box RNA解旋酶，已知参与核糖体RNA加工，但它在T细胞介导的病理过程中的角色尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示DDX21如何调控致病性CD4+ T细胞的增殖及其在IBD发病机制中的作用，并评估靶向该通路的治疗潜力。结论：研究发现，IBD患者CD4+ T细胞中DDX21表达升高，且与细胞周期及翻译相关基因通路相关。T细胞条件性Ddx21敲除小鼠的T细胞增殖能力严重受损，并在结肠炎模型中几乎不发病。机制上，DDX21通过促进TFDP1 mRNA翻译来保障核糖体生物合成，支持T细胞克隆扩增。此外，药物KU55933（ATM激酶抑制剂）可模拟DDX21缺失效应，显著减轻小鼠结肠炎的病理损伤。因此，DDX21是连接核糖体生成与T细胞致病性的关键分子，可作为IBD的潜在治疗新靶点。