谭蔚泓院士/张鹏晖 ，Nature Biomedical Engineering！

背景：核酸药物在精准治疗中潜力巨大，但面临体内稳定性差、实体瘤靶向递送困难及需要外源转染载体等挑战。研究目的：开发一种可编程的环状核酸构建体，实现多类型药效分子一体化共递送，解决肝外实体瘤靶向给药难题。结论：研究团队基于连接酶介导的DNA模板聚合技术，构建了o-FLARE模块化环状核酸平台。该平台以环状单链DNA为骨架，可模块化集成靶向适配体、反义寡核苷酸、CpG免疫佐剂及小分子药物，无需额外转染试剂即可实现实体瘤靶向富集。在胰腺癌等多种小鼠模型中，该体系能够高效递送免疫激动剂和抑癌寡核苷酸，通过激活cGAS-STING通路和RNase H介导的KRAS mRNA降解，重塑肿瘤微环境，激发强效抗肿瘤免疫应答，显著抑制肿瘤生长。此外，该平台还成功应用于靶向CpG佐剂以增强肿瘤疫苗效果。该技术具有高稳定性、低免疫原性及良好生物安全性，为非肝脏实体瘤的精准核酸治疗提供了全新通用技术框架，有望推动新一代个体化核酸药物的研发。