Autophagy：李新/韩峰/卢应梅等开发ATP1探针，为神经损伤与药物筛选开启新视角

自噬是真核细胞中高度保守的细胞内降解途径，通过溶酶体清除受损细胞器或有害物质，在多种重大疾病中发挥关键作用。然而，精准测量活体系统内的自噬流一直是技术瓶颈。现有mRFP-GFP-LC3系统依赖基因转染，效率低、背景高，难以推广至活体动物。浙江大学李新教授团队与南京医科大学韩峰教授、卢应梅教授团队合作，在Autophagy发表研究，开发了一种名为ATP1的活性小分子荧光探针。该探针通过模拟自噬受体LIR基序与LC3蛋白结合机制，实现高特异性，并利用微环境敏感的光谱特性，使探针在结合自噬体时荧光开启、与溶酶体融合时荧光变色，从而动态监测自噬流全过程。ATP1具有分子量小、细胞通透性好、信噪比高等优点，突破了原代细胞基因导入困难的瓶颈，成功在氧糖剥夺模型和缺血性脑卒中模型中实时可视化了自噬动态过程。同时，ATP1在高通量药物筛选中展现出突出优势，为自噬相关疾病的机制研究与药物开发提供了全新工具。