天大崔春燕/刘文广、清华李舟 Sci. Adv.：抗溶胀生物降解水凝胶重塑电微环境驱动脑缺损后内源性神经再生

创伤性脑损伤（TBI）后，由于成年大脑再生能力弱、氧化应激与慢性炎症微环境严重，神经缺损难以自发修复。针对传统外源性细胞移植和脑植入材料存在的肿胀、力学不匹配及缺乏生物活性等难题，天津大学崔春燕/刘文广教授与清华大学李舟教授团队合作，利用两种FDA批准的临床药物——硫辛酸（LA）与二甲双胍（Met）为原料，通过pH调控与多氢键超分子自组装，构建了一种可注射、抗溶胀、可降解、本征导电的LMSA水凝胶。该水凝胶兼具良好的组织力学/电学适配性、稳定黏附性和谷胱甘肽响应降解特性。降解后持续释放LA与Met，发挥协同清除ROS、抗炎、激活AMPK/BDNF通路、招募内源性神经干细胞（NSCs）的作用；结合外源性电刺激（ES），进一步定向诱导NSCs分化为功能性神经元，抑制胶质瘢痕形成并促进轴突再生与血管新生。在大鼠大面积TBI模型中，该策略使NSCs招募效率提升14.8倍，神经元分化效率提升11.3倍，缺损体积减少78.24%，并显著恢复脑电节律与神经功能。体内安全性评价显示材料28天完全降解且无毒性。该研究为TBI大面积缺损修复提供了“材料-药物-电刺激”协同的一体化治疗新策略。