Vita背靠背：神经过度兴奋的“分子刹车”——申怀宗/阳怀宇团队与黄健/范潇团队揭示人源M通道异源组装与门控机制

本文介绍了西湖大学申怀宗团队、华东师范大学阳怀宇团队与深圳医学科学院黄健/范潇团队以“背靠背”形式在Vita期刊发表的两项研究。背景：M通道是由KCNQ2与KCNQ3亚基组装的异源四聚体钾通道，作为神经系统的“分子刹车”，通过产生M电流调控神经元兴奋性，其功能障碍与癫痫等疾病相关。研究目的：解析人源异源M通道的组装方式、低阈值激活机制及药物调控模式，填补此前大多研究集中于同源复合物的结构学空白。结论：两项研究揭示了M通道可形成3:1、2:2、1:3等多种异源组装比例，且KCNQ3亚基具有更易激活的电压感受域，驱动通道在亚阈值电压下快速响应；基于原子结构，团队开发了高选择性激动剂CLM142，并发现药物XEN1101与内源脂质PIP₂协同介导“分步门控”新机制。这些发现为深入理解神经元兴奋性调控及抗癫痫药物研发提供了结构基础。