ACS Nano | 南开大学刘书琳团队揭示甲型流感病毒感染诱导m⁶A相分离机制：m⁶A相分离研究

背景: 生物分子凝聚体在细胞功能调控和病毒复制中扮演关键角色，RNA的N6-甲基腺苷(m⁶A)修饰在调控RNA代谢和相分离过程中起重要作用，但病毒如何利用宿主m⁶A修饰系统构建功能性相分离“病毒工厂”尚不明确。研究目的: 开发一种全新的m⁶A邻近标记技术(m⁶APL)，实现原位亚细胞定位和纳米尺度蛋白质相互作用网络的高精度映射，并探究甲型流感病毒(IAV)感染诱导相分离的机制。结论: 该技术成功应用于IAV感染细胞，发现病毒感染后宿主细胞质中形成富含m⁶A修饰RNA和病毒蛋白的相分离包涵体(IBs)。研究揭示了IAV通过劫持宿主m⁶A修饰系统，上调核糖体相关mRNA的m⁶A修饰，并利用宿主剪接体蛋白SNRNP70与病毒mRNA保守末端序列的强结合力，驱动IBs组装为高效的病毒蛋白合成工厂。该研究阐明了m⁶A介导的相互作用是调控病毒-宿主区室形成和功能的关键，为开发靶向病毒相分离的抗病毒策略提供了新理论依据。