中国人民解放军总医院Science子刊：DNA去甲基化剂编程的CAR T细胞通过抗原扩散根除异质性实体瘤

背景：嵌合抗原受体T细胞疗法在血液肿瘤中效果显著，但在实体瘤治疗中，由于肿瘤抗原异质性，疗效受限。研究目的：探讨低剂量地西他滨预处理的CAR T细胞在实体瘤模型中的抗肿瘤活性及其机制。结论：研究发现，dCAR T细胞通过表观遗传重编程获得持久的IFN-γ高表达能力，诱导抗原阴性肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，激活树突状细胞，进而启动内源性CD8+ T细胞对多种肿瘤相关抗原的识别，实现抗原扩散。在多种免疫健全小鼠模型中，dCAR T细胞能有效清除包含抗原阳性和阴性细胞的异质性混合肿瘤及远端抗原阴性肿瘤，提供了一种“一站式”CAR T细胞平台，具有重要临床转化潜力。