Sci Adv | 修复血小板“生产故障”：北京大学张晓辉团队揭示ATRA如何通过重启关键信号，纠正免疫性血小板减少症的生成缺陷

本研究聚焦于免疫性血小板减少症（ITP）中血小板生成缺陷的分子机制及全反式视黄酸（ATRA）的治疗作用。背景方面，ITP是一种自身免疫性疾病，患者巨核细胞成熟障碍导致血小板减少，但前血小板形成（PPF）受损的分子机制尚不明确。研究目的旨在探究ATRA改善ITP患者巨核细胞生成的机制，特别是HIF-1α/SPHK2/S1P通路的作用。研究通过分析ITP患者巨核细胞，发现其细胞骨架结构紊乱、PPF功能受损，且S1P水平降低，原因是SPHK2表达下降导致S1P生成不足。进一步揭示，低氧诱导因子HIF-1α可调控SPHK2和S1P水平，但ITP患者巨核细胞中HIF-1α表达降低，导致PPF功能障碍。结论表明，ATRA能上调HIF-1α表达，进而恢复SPHK2/S1P通路功能，改善细胞骨架重组和PPF过程。该研究揭示了ATRA通过靶向HIF-1α/SPHK2/S1P通路纠正ITP巨核细胞生成缺陷，为其临床应用提供了机制解释。