Redox Biol | 蔡莉团队揭示肺腺癌化疗耐药新机制

本文围绕肺腺癌化疗耐药问题展开，背景在于肺癌致死率极高，肺腺癌占多数，顺铂等铂类药物虽为一线用药，但获得性耐药严重影响疗效。研究目的为识别顺铂耐药的关键驱动因子并探索其机制，以寻找逆转耐药的策略。研究团队发现，氧化应激条件下，NSUN5是关键驱动因子，顺铂诱导的活性氧通过Nrf2上调NSUN5表达并提升其活性。NSUN5通过催化GLUT1 mRNA的m5C甲基化，经YBX1识别稳定转录本，增强糖酵解，促进同源重组修复，从而导致耐药。结论为NSUN5作为氧化应激与化疗耐药间的分子桥梁，揭示了表观转录调控在肿瘤代谢和DNA修复中的作用，为克服肺腺癌顺铂耐药提供了潜在治疗靶点。