Cell | 肠道微生物组与免疫系统协同定义健康人群的干扰素设定点

本文旨在探究健康人群中个体免疫系统差异的成因及其与肠道微生物组的关联。研究背景指出，人与人之间的免疫差异受非遗传因素影响，但健康状态下免疫系统与微生物组的协调机制尚不明确。研究目的为通过多组学分析，揭示健康人免疫基线差异是否与稳态下的肠道微生物组功能协同相关。研究招募110名健康参与者，分析其外周血免疫表型、血浆因子、粪便宏基因组和代谢组。结果发现，健康人群中存在两个主要的免疫变异轴：独立免疫变异（IIV）和免疫与微生物组伴随变异（IMCV）。其中，IMCV与肠道微生物组的代谢功能及代谢物（如短链脂肪酸、多胺等）紧密相关，并体现为一种长期稳定的干扰素（IFN）基线设定点，该设定点影响疫苗应答和肿瘤治疗反应。结论认为，健康人群的免疫差异并非随机噪音，而是由免疫系统与微生物组共同定义的、具有个体内稳定性的干扰素设定点，为理解疾病易感性和免疫治疗反应提供了新框架。