Cell 重磅突破｜癌症驱动突变竟不致癌，反而推动阿尔茨海默病进展！大脑免疫细胞的“叛变”之谜

该研究发表于Cell期刊，由波士顿儿童医院等机构领衔，揭示了癌症驱动突变在阿尔茨海默病（AD）中的新角色。背景：小胶质细胞作为大脑免疫细胞，其介导的慢性神经炎症是AD核心特征，且细胞终身积累体细胞突变，但罕见癌变。研究目的：探究这些癌症驱动基因突变是否影响AD进展，并揭示其机制。结论：利用超深度靶向测序分析AD患者与健康对照脑组织，发现AD患者大脑中TET2、ASXL1等克隆性造血相关基因突变负荷显著升高，突变富集于类小胶质细胞（MLBMs），并通过外周血穿过受损血脑屏障进入大脑。功能实验证实，这些突变驱动细胞进入促炎和增殖状态，加剧神经炎症，推动AD进展。研究改写了AD发病机制认知，为早期筛查（基于血液检测）和“老药新用”（靶向抗癌药）提供新方向。