H1803-03_凋亡-焦亡-坏死性凋亡交叉调控的免疫原性死亡图谱_5个选题方案

本文围绕凋亡、焦亡和坏死性凋亡交叉调控的免疫原性死亡图谱，系统阐述了其在肿瘤研究中的背景、科学问题及五个国自然/省自然选题方案。背景方面，肿瘤细胞在治疗压力和微环境作用下可发生多种死亡方式的转换，但现有研究多停留于标志物描述，缺乏对因果机制和可干预节点的深入剖析。研究目的是通过“四步推演法”（靶标挖掘-通路构建-表型关联-项目合成），针对GSDME、RIPK3、ZBP1、CASP8和cGAS五个核心靶标，分别设计免疫原性焦亡、CD8+T细胞启动、死亡方式交叉、治疗诱导免疫原性和死亡后免疫放大的机制研究方案。结论上，推荐优先申报GSDME凋亡-焦亡转换轴和RIPK3/MLKL坏死性凋亡轴两个选题，强调通过公共数据筛选、小样本验证、体外扰动和救援实验形成证据闭环，最终为肿瘤复发、耐药和免疫治疗提供新的干预策略。