Nat Immuno | 曾筑天/金腾川课题组揭示肝转移癌免疫逃逸新机制和治疗新靶点

本文背景是肝转移癌中免疫逃逸机制不明，现有免疫疗法效果有限。研究目的旨在揭示肝脏Kupffer细胞（KC）通过免疫检查点分子VSIG4识别T细胞表面抑制性受体CD5，如何双向调控抗肿瘤T细胞应答并驱动肝转移癌免疫逃逸。结论表明，KC通过VSIG4-CD5互作实现二元调控：对弱抗原T细胞抑制其活化，对强抗原T细胞防止过度凋亡，导致低免疫原性肿瘤克隆富集形成“冷肿瘤”。基于此，研究团队开发了阻断VSIG4-CD5互作的纳米抗体，在肝转移癌小鼠模型中单独使用可抑制肿瘤生长，与抗PD-L1抗体联用显著延长生存期。该研究首次明确CD5为VSIG4的功能性配体，并为肝转移癌及冷肿瘤的免疫治疗提供了新靶点和策略。