四川大学ACS Nano综述：靶向蛋白降解与递送策略在神经系统疾病中的应用

神经系统疾病是全球死亡和残疾的主要原因，传统小分子抑制剂受限于靶点可药性差、耐药和脱靶毒性。四川大学团队综述了靶向蛋白降解（TPD）技术在神经系统疾病中的应用。TPD利用泛素-蛋白酶体、内体-溶酶体和自噬-溶酶体途径实现不可逆蛋白清除，涵盖PROTACs、分子胶、LYTACs、AUTACs、ATTEC等策略。然而，TPD分子存在分子量大、代谢不稳定等缺陷，且血脑屏障（BBB）严重限制其脑内递送。文章重点介绍将TPD与脂质体、聚合物纳米粒、DNA纳米花等药物递送系统（DDS）结合，通过载体设计优化药代动力学、增强BBB穿透和病灶靶向，克服钩效应和脱靶毒性。研究表明，TPD与DDS的融合可转化不可成药靶点为临床方案，为阿尔茨海默病、帕金森病、胶质母细胞瘤等提供新治疗策略。