ACS Nano：链置换赋能的DNA纳米机器可在黑色素瘤中实现靶向St6Gal1沉默和免疫重编程

本文针对癌症免疫治疗中如何开发能选择性结合肿瘤浸润免疫细胞并调节其功能的动态纳米机器这一关键问题展开研究。西南交通大学周绍兵、郭星和潘敬梅教授团队开发了一种智能型DNA纳米机器，基于四面体DNA纳米结构（TDN）并与酸响应型链置换级联合成。该纳米机器在酸性肿瘤微环境中选择性激活，暴露与DC-SIGN结合的适配体，优先结合肿瘤浸润树突状细胞（DCs），并通过RNA干扰沉默St6Gal1，抑制黑色素瘤相关DCs中异常的鞘脂激活蛋白原高糖基化。这种时空可控调节方式减少了对正常组织免疫细胞的脱靶干扰，恢复肿瘤内DCs功能完整性，增强T细胞浸润，显著抑制小鼠黑色素瘤生长。结论指出，该研究构建的可编程链置换驱动DNA纳米机器，将肿瘤微环境触发的DC靶向与糖基化导向功能调节结合，为精准重塑肿瘤免疫微环境提供了新策略。