JACS：拓扑异构酶I/II的双重催化抑制剂可诱导cGAS-STING介导的化学免疫治疗
奇物论
2026-05-01 22:15
文章摘要
本文研究了拓扑异构酶I/II双重催化抑制剂在化学免疫治疗中的应用。背景方面，化学免疫疗法通过诱导免疫原性细胞死亡改善癌症治疗，但现有药物在体内激发抗肿瘤免疫反应的能力有限。研究目的是开发一种新型钌(II)配合物Ru-4，评估其同时抑制拓扑异构酶I和II的能力及其引发的免疫效应。结论表明，Ru-4可通过双重抑制诱导DNA损伤，激活cGAS-STING信号通路，产生I型干扰素和趋化因子，在体外表现出强大细胞毒性，并在体内引发强烈抗肿瘤免疫反应。与PD-1抑制剂联用能产生协同抗肿瘤效果，为开发新化学免疫疗法提供了新途径。
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