Nat Communi | 复旦郭非凡/肖斐团队发现亮氨酸代谢关键酶AUH调控褐色脂肪产热新机制

背景：细胞如何感知并响应营养状态变化以调控能量代谢是代谢生物学核心问题。支链氨基酸，尤其是亮氨酸，与机体代谢稳态密切相关，其在脂肪组织中的作用备受关注。褐色脂肪组织通过UCP1介导产热，是维持体温和能量平衡的关键。研究目的：复旦大学郭非凡/肖斐团队旨在探究亮氨酸代谢关键酶AUH在褐色脂肪产热中的具体作用与分子机制。结论：研究发现AUH通过双重机制调控产热：其一，其代谢产物HMG-CoA对核心转录因子PPARγ进行新型HMGylation修饰，增强其转录活性，促进Ucp1转录；其二，AUH作为RNA结合蛋白直接稳定Ucp1 mRNA。该调控轴在生理和病理条件下均具有重要意义，靶向此轴有望为肥胖等代谢性疾病提供新治疗策略。