Nature | 曹俊越/周伟团队开发PerturbFate，实现单细胞水平CRISPR扰动的多模态同步读出

背景：现有的CRISPR单细胞筛选技术通常只能读取单一分子层次的信息，难以全面解析细胞状态转变的多层次协同过程。研究目的：曹俊越/周伟团队开发了PerturbFate平台，旨在将CRISPRi扰动与单细胞多组学检测深度整合，首次在单细胞水平同时捕获染色质可及性、新生RNA和稳态转录组，以系统研究复杂细胞状态转变。结论：该研究以黑色素瘤耐药模型为示范，通过对143个基因进行扰动并分析超过31万个单细胞，揭示了不同遗传扰动可汇聚于由FOSL1、KLF5等转录因子构成的共同调控枢纽，并鉴定出Hippo/YAP信号通路为核心上游驱动力及VEGFC为关键下游效应因子，证明了组合干预策略的有效性，为理解耐药机制和设计联合疗法提供了新框架。