J Hepatol | 畅磊、邵春林和陈曦团队揭示中央静脉周围干细胞中的染色质重塑通过CYP450活性调控MASH

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是严重的慢性肝病，肝小叶中央静脉周围的Lgr5+肝细胞在肝脏代谢和疾病中的作用机制尚不明确。研究目的：探究Lgr5+肝细胞中DPF2蛋白如何通过调控染色质重塑和CYP450酶活性影响肝脏脂质代谢稳态及MASH进展。结论：研究发现DPF2缺失会增强CYP2家族代谢酶基因的染色质可及性，加速全反式维甲酸（atRA）分解，导致AMPK磷酸化水平下降，加重脂质代谢紊乱；补充atRA或抑制CYP2活性可改善此表型，证实了中央静脉周围Lgr5+肝细胞中DPF2通过CYP450活性调控MASH的关键作用。