Cell Rep Med | 陈旭团队提出靶向肿瘤谱系可塑性新策略：CDK4/6抑制剂逆转膀胱神经内分泌癌耐药

背景：谱系可塑性是实体瘤表型转换和耐药的关键机制，在膀胱癌中表现为尿路上皮癌向神经内分泌癌（NEBC）的转分化，导致含铂化疗及免疫治疗耐药。研究目的：为解析NEBC的耐药机制并探索新疗法，研究团队整合大规模单细胞和转录组数据，旨在揭示谱系可塑性的动态演进过程。结论：研究发现了一群以TPX2高表达为特征的中间过渡态细胞，它们在谱系转化早期即驱动异常增殖并主动重塑免疫抑制微环境，导致CD8+T细胞耗竭。基于此，临床前模型证实CDK4/6抑制剂联合免疫检查点阻断能有效清除过渡态细胞和NEBC细胞，为逆转NEBC耐药提供了新策略。