NCB｜卞修武院士等团队合作揭示肿瘤细胞异常氨基酸感知新机制，是导致免疫检查点抑制剂耐药的关键

本研究探讨了肿瘤微环境（TME）中炎症细胞因子如何劫持肿瘤细胞固有的氨基酸感知-mTORC1信号通路，导致免疫检查点抑制剂耐药的新机制。研究背景在于mTORC1作为关键营养感知枢纽，其异常激活与癌症相关，但环境信号如何重编程此通路尚不清楚。研究目的是揭示炎症信号通过ZBTB5蛋白第127位丝氨酸磷酸化（ZBTB5–pS127），招募E3泛素连接酶降解GATOR1复合体的NPRL2，从而异常激活mTORC1的分子机制。结论表明，这种激活增强了肿瘤细胞的氨基酸摄取，加剧CD8+ T细胞的营养限制与死亡，促进免疫逃逸和治疗抵抗；阻断ZBTB5–pS127可改善耐药性，靶向该轴为增敏癌症免疫治疗提供了新策略。