Nat Communi | 复旦大学李大卫等团队发现靶向胆汁酸信号轴可显著增强抗PD-1疗法对结直肠癌的疗效
iNatrue
2026-04-09 08:00
文章摘要
本研究背景聚焦于结直肠癌免疫治疗耐药问题，特别是微卫星稳定型患者对抗PD-1疗法响应率低。研究目的是探究血清胆汁酸，尤其是甘氨胆酸在结直肠癌免疫逃逸中的作用机制。研究发现甘氨胆酸在患者血清中升高，通过抑制胆汁酸受体FXR，解除其对转录因子SOX14的抑制，进而上调棕榈酰转移酶DHHC9，降低PD-L1蛋白稳定性，抑制CD8⁺ T细胞功能，促进肿瘤生长。结论表明，靶向FXR信号轴可重塑免疫抑制性肿瘤微环境，与抗PD-1疗法协同显著增强结直肠癌的治疗效果。
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