Biomaterials | 中国海洋大学刘雅团队研究设计细菌-纳米材料杂化体系重塑免疫抑制微环境以增强抗肿瘤治疗效果

背景：肿瘤免疫治疗面临“冷”肿瘤免疫抑制微环境的挑战，传统药物递送系统难以有效抵达肿瘤部位。细菌疗法虽具靶向与免疫调控潜力，但存在基因表达受微环境干扰、代谢产物促瘤等风险。研究目的：中国海洋大学刘雅团队旨在构建一种细菌-纳米材料杂化体系（IE-PPCs），以实现免疫因子的稳定可控递送，重塑免疫抑制微环境，增强抗肿瘤效果。结论：该研究通过对大肠杆菌Nissle1917进行基因改造表达IFN-γ，并锚定于MMP响应性纳米载体上，形成IE-PPCs。该体系在肿瘤微环境中响应MMP发生形态转变，释放IFN-γ和细菌裂解物，促进免疫细胞活化。在4T1乳腺癌模型中，联合抗PD-L1治疗抑瘤率达89.7%，细菌载量降低98.9%，为肿瘤免疫治疗提供了突破性策略。