Cell子刊 | 为肺腺癌的“油门”AKT装上新刹车！暨南大学刘同征等团队发现UFMylation修饰可精准定位抑制蛋白PHLDA3以阻断致癌信号

背景：肺腺癌（LUAD）是非小细胞肺癌常见亚型，治疗耐药性导致患者预后不佳，亟需探索新的分子机制。UFMylation作为一种类泛素化修饰，在肿瘤中作用复杂，但在LUAD中的功能与底物尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示UFMylation在LUAD中的调控机制，特别是其对AKT信号通路的影响。结论：研究发现AKT信号抑制因子PHLDA3是UFL1介导的UFMylation修饰底物，其第51和106位赖氨酸的修饰促进膜定位，从而阻断AKT活化；肿瘤相关突变（如F41L、E82G、K106N）会削弱此修饰，导致AKT过度激活并促进肿瘤生长。UFL1-PHLDA3轴在细胞和动物模型中均抑制LUAD进展，为靶向治疗提供了新依据。