Cell Stem Cell | 北京大学赵扬团队系统解析“在体重编程”诱导心肌再生的关键病理障碍

背景：心肌梗死是主要死亡原因之一，成年哺乳动物心脏再生能力有限，心梗后心肌被纤维化取代。利用重编程因子将心脏成纤维细胞原位诱导为功能性心肌细胞，有望抑制纤维化并实现心肌再生，但病理微环境阻碍了在体重编程效率。研究目的：北京大学赵扬团队旨在系统解析在体重编程诱导心肌再生的关键障碍，通过建立Perturb-seq技术批量鉴定调控因子，揭示影响重编程的核心机制。结论：研究发现钙网蛋白（CALR）是首要障碍因子，心梗应激激活CALR表达，降低胞质钙浓度，抑制重编程因子MEF2C活性。抑制CALR或激活钙信号可显著提升重编程效率和心肌细胞质量，为心梗再生医疗提供新靶点。