Adv Sci：瑞金医院孙伯民/占世坤团队揭示脑深部电刺激通过重建终纹床核-伏隔核通路的高保真通讯发挥抗抑郁作用

背景：难治性抑郁症（TRD）是一种对多种抗抑郁药物治疗无效的抑郁状态，患者功能障碍和自杀风险高。脑深部电刺激（DBS）通过调节异常神经环路为TRD提供潜在治疗，但个体疗效差异显著，其环路机制和生物标志物不明。研究目的：本研究旨在探究抑郁症中终纹床核（BNST）向伏隔核（NAc）投射的环路通讯障碍机制，并阐明DBS通过重建该环路的高保真通讯发挥抗抑郁作用的原理。结论：研究发现，在抑郁症中，慢性应激导致BNST神经元病理性高放电，产生电生理噪声，破坏BNST-NAc环路中依赖抑制期孤立放电（IPIS）的高保真通讯模式。DBS（特别是抑制期锁定刺激）能抑制异常放电，恢复抑制期窗口，重建IPIS介导的跨区域信号同步，从而缓解抑郁症状。跨物种电生理和机器学习分析验证了这一机制，为开发基于环路动力学的精准DBS疗法提供了新方向。